２００４年５月２５日　国食药监安［２００４］１８６号 有关省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：　 　　复方甘草合剂处方中含“酒石酸锑钾”。鉴于酒石酸锑钾的毒性问题，上世纪 ９０年代初酒石酸锑钾被取消了药用规格，同时中国药典（１９９５年版）已删除了 该品种。为此，１９９９年我局药品安全监管司组织开展了对复方甘草合剂的再评价 工作。根据再评价结果，将复方甘草合剂更名为“复方甘草口服溶液”，其质量标准 以国家药品监督管理局（ＷＳ１－ＸＧ－０２９－２００１）标准发布。现就有关问 题通知如下：　 　　一、请通知各复方甘草口服溶液生产企业，自２００４年７月１日起复方甘草口 服溶液执行新的质量标准及说明书（见附件１、２）。　 　　二、复方甘草口服溶液生产企业生产该品种时，延用我局已核发的复方甘草合剂 的批准文号。　 附件１：复方甘草口服溶液质量标准 　　　　　　　　　国家药品监督管理局 　　　　　　　　　　国家药品标准 　　　　　　　　　WS1-XG-029-2001 　 　　　　　　　　复方甘草口服溶液 　 　　　　　　Fufang Gancao Koufurongye 　　　　　 Compound Glycyrrhiza Oral Solution 　　本品每1ml中含无水吗啡（C17H19NO3）应为0.0765～0.104mg；愈创木酚甘油醚 （C10H1404）应为4.50～5.50mg。 　　　【处方】　　甘草流浸膏　　　　　　　　　　　　　　　　　　120m1 　　　　　　　　　复方樟脑酊　　　　　　　　　　　　　　　　　　180ml 　　　　　　　　　甘油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　120ml 　　　　　　　　　愈创木酚甘油醚　　　　　　　　　　　　　　　　5g 　　　　　　　　　浓氨溶液　　　　　　　　　　　　　　　　　　　适量 　　　　　　　　　水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　适量 　　　　　　　　───────────────────────────── 　　　　　　　　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1000ml 　　【制法】取甘草流浸膏，加甘油混匀，加水500ml稀释后，缓缓加浓氨溶液适量， 调节pH值至8～9，再加愈创木酚甘油醚的水溶液（取愈创木酚甘油醚，加适量热水溶 解制成），随加随搅拌，最后加复方樟脑酊，再加适量的水使成1000ml，摇匀，即得。 　　本品中需加适量的稳定剂。 　　【性状】本品为棕色或棕黑色液体；有香气，味甜，久置偶有沉淀。 　　【鉴别】（1）取本品1瓶摇匀，量取10ml，置分液漏斗中，加盐酸调pH值约为2， 摇匀，加氯仿提取2次，每次用量20ml，合并提取液，加水10ml洗1次，氯仿液通过无 水硫酸钠滤过，取滤液减压蒸干，残渣加甲醛2滴和硫酸0.5m1混合，即显深紫红色。 　　（2）取鉴别（1）项下的酸水液，加浓氨试液调pH为9～10，加氯仿-异丙醇 （3：1）混合溶剂提取2次，每次用量20m1，合并提取液，通过无水硫酸钠滤过，取滤 液减压蒸干，残渣加甲醇1m1使溶解作为供试品溶液；另称取吗啡对照品适量，用甲醇 制成每1ml中含1.0mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部 附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同-硅胶G薄层板上，以甲苯 -丙酮-无水乙醇-浓氨试液（20：20：5：0.6）为展开剂，展开后，晾干，喷以稀碘化 铋钾试液使显色。供试品所显吗啡斑点的位置和颜色应与对照品的主斑点相同。 　　（3）取本品1瓶摇匀，量取3ml，加盐酸5ml，氯仿30ml，在85℃回流1.5小时，取 出，放冷。分取氯仿层，通过无水硫酸钠滤过，蒸干，残留物加甲醇1ml使溶解，作为 供试品溶液。另取甘草次酸对照品适量，用甲醇制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为 对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种 溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-苯-醋酸乙酯-冰 醋酸（10：20：7：1）为展开剂，展开后，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在105℃ 加热至斑点清晰，供试品所显甘草次酸斑点的位置和颜色应与对照品的主斑点相同。 　　【检查】pH值　应为6.0～9.0（中国药典2000年版二部附录Ⅵ H） 　　其他　除澄清度外，本品其他应符合口服溶液剂项下有关的各项规定（中国药典 200O年版二部附录Ⅰ O）。 　　【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2000版二部附录Ⅴ D）测定。 　　吗啡　色谱条件与系统适用性试验　用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 0.05mo1/L磷酸二氢钾溶液－0.0025mo1/L庚烷磺酸钠水溶液-乙睛（36：36：10）为流 动相，检测波长220nm，理论板数按吗啡峰计算应大于1000。 　　测定法　取以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的固相小柱一支，依次用甲醇-水 （3：1）混合溶液15ml及水5ml冲洗，再用pH值约为9的氨水溶液冲洗至流出液pH值约 为9，待用。取本品-瓶，超声处理10分钟，取出，摇匀；精密量取0.5ml，置上述固相 柱上，加适当浓度氨水溶液调pH值约为9，摇匀，待溶剂滴尽后，用水20m1冲洗，用 5％醋酸溶液洗脱，用5ml量瓶收集洗脱液至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱 仪，记录色谱图。另精密称取经105℃干燥2小时的吗啡对照品，用5％醋酸溶液制成每 1ml中约含吗啡0.01mg溶液，同法测定。按外标法以吗啡峰面积计算，即得。 　　愈创木酚甘油醚　色谱条件与系统适用性试验　用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂， 用0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.0025mol/L庚烷磺酸钠水溶液-乙睛（18：18：10）为 流动相，检测波长220nm，理论板数按愈创木酚甘油醚峰计算应不低于2000。 　　测定法　取以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的固相小柱一支，依次用甲醇-水 （3：1）混合溶液15ml及水5ml冲洗，再用pH值约为9的氨水溶液冲洗至流出液pH值约 为9，待用。取本品一瓶，超声处理10分钟，取出，摇匀；精密量取1.0ml，置50ml量 瓶中，加水至刻度，摇匀；精密量取0.5ml置上述固相小柱上，收集流出液于5ml量瓶 中，待溶剂滴尽后，加含30％甲醇的5％醋酸溶液洗脱，收集洗脱液于上述5ml量瓶中， 至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取经减压干燥 12小时的愈创木酚甘油醚对照品适量，用含有30%甲醇的5%醋酸溶液配制成每1ml中约 含0.01mg溶液，同法测定。按外标法以愈创木酚甘油醚峰面积计算，即得。 　　【作用与用途】镇咳祛痰药。 　　【用法与用量】常用量　口服一次5～10m1一日15～45m1服时振摇。 　　【贮藏】遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 　　【规格】（1）10ml（2）100ml（3）120ml（4）180ml（5）500ml（6）2000ml （7）2500ml 　　曾用名　复方甘草合剂 附件２：复方甘草口服溶液说明书 　　【药品名称】 　　通用名：复方甘草口服溶液 　　曾用名：复方甘草合剂 　　英文名：Compound　Glycyrrhiza　Oral　Solution 　　汉语拼音：Fufang　Gancao　Koufu　Rongye 　　本品为复方制剂，其组分为每1000ml中含甘草流浸膏120ml、复方樟脑酊180ml、 甘油120ml、愈创木酚甘油醚5g、浓氨溶液及水适量。 　　【性状】 　　本品为棕色或棕黑色液体；有香气，味甜，久置偶有沉淀。 　　【药理毒理】 　　本品中甘草流浸膏为保护性祛痰剂；复方樟脑酊为镇咳药；愈创木酚甘油醚为祛 痰止咳剂；并有一定的防腐作用。甘油、浓氨溶液为辅料，可保持制剂稳定，防止沉 淀生成及析出。 　　【适应症】 　　用于上呼吸道感染、支气管炎和感冒时所产生的咳嗽及咳痰不爽。 　　【用法用量】 　　口服。 　　一次5～10毫升，一日3次，服时振摇。 　　【不良反应】 　　有轻微的恶心、呕吐反应。 　　【禁忌】 　　对本品过敏者禁用。 　　【注意事项】 　　1．本品服用一周，症状未缓解，请咨询医师。 　　2．慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并呼吸功能不全者慎用。 　　3．胃炎及溃疡患者慎用。 　　4．当本品性状发生改变时禁用。 　　5．如服用过量或发生严重不良反应时应立即就医。 　　6．请将此药品放在儿童不能接触的地方。 　　【孕妇及哺乳期妇女用药】 　　孕妇及哺乳期妇女禁用。 　　【儿童用药】 　　1．儿童用量请咨询医师或药师。 　　2．儿童必须在成人监护下使用。 　　【药物相互作用】 　　1．服用本品时注意避免同时服用强力镇咳药。 　　2．如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 　　【药物过量】 　　甘草有弱皮质激素样作用，长期、大剂量应用，可能会有引起水钠潴留和低血钾 的假性醛固酮增多、高血压和心脏损害的危险性。 　　【贮藏】 　　遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 　　【包装】 　　【有效期】 　　【批准文号】 　　【生产企业】 　　企业名称： 　　地　　址： 　　邮政编码： 　　电话号码： 　　传真号码： 　　网　　址： (3)