２００３年４月１１日　药监注函［２００３］３９号 各有关申请单位： 　　依达拉奉注射液于２００１年６月由日本厚生省批准上市，批准的适应症为用于 脑梗塞急性期，改善其脑神经症状、日常生活动作障碍及机能障碍。该品种在上市后 的临床应用中，不断发现有病人在用药后出现急性肾功能衰竭的严重不良反应。在这 些病例中，多为合并患有肾功能障碍、肝功能障碍、心脏功能障碍的患者。因此，日 本厚生省在该品种上市不足两年的时间内，先后三次要求厂商对其说明书进行了修改， 增加了说明书中有关安全性方面的内容，修改的内容为： 　　１、严重肾功能障碍患者禁止使用（追加“禁忌”）。 　　２、肾功能障碍患者、肝功能障碍患者、心脏病患者需慎用（追加“慎重用药”）。 　　３、发生急性肾衰竭或肾功能障碍恶化，可导致死亡，故在使用本制剂过程中或 用药后，需进行肾功能检查，密切观察，发现异常时，立即终止给药，并进行适当处 置。特别是８０岁以上的患者，报告致命病例较多，需注意（设定“重要的 基本注意”）。 　　日本厚生省还要求厂商在修改说明书的同时，向医疗机构等发布“紧急安全性情 报”，警示相关医疗人员注意该不良反应。 　　自２００２年５月我国陆续批准依达拉奉制剂进行临床研究，鉴于该品种在日本 上市后出现的安全性问题，为保证本品在我国临床研究中受试者的利益，现对已批准 进行临床研究的申请单位提出如下补充要求：临床研究单位应密切关注原发厂该品种 的安全性情况，在临床研究中制定严格的入选标准，并认真执行；对各项安全性指标 进行严密监测；需将该品种的近期不良反应情况在知情同意书中如实告知受试者。要 求各申请单位将上述情况及时告知参加临床研究的临床药理基地。 　　请遵照执行。 (3)